פוליפפטידים הם סוג של תרכובת שנוצרת על ידי חיבור חומצות אמינו מרובות באמצעות קשרים פפטידים. הם בדרך כלל מורכבים ממולקולות חומצות אמינו 10-100. הם מחוברים באותו אופן כמו חלבונים ויש להם מסה מולקולרית יחסית של פחות מ-10,000 דא.
בשנים האחרונות, עם ההתפתחות והבשלה של טכנולוגיית סינתזת הפפטידים, תרופות הפפטידים הפכו לאחד הנקודות החמות במחקר ופיתוח תרופות. בשל מגוון ההתוויות הרחב, הבטיחות הגבוהה והיעילות המשמעותית שלהם, נעשה בהם שימוש נרחב בגידולים, מחלות לב וכלי דם ומוחי ודלקת כבד. , סוכרת, איידס ומחלות אחרות, יש לו סיכויי התפתחות רחבים.
סקירת היסטוריית ההתפתחות בת המאה של פפטידים
מאז השימוש הראשון בפפטיד (אינסולין) בגוף האדם בשנת 1922, לפני מאה שנים, הקידמה הטכנולוגית קידמה מאוד את פיתוחן של תרופות פפטידים.
1. ההתקדמות הטכנולוגית מספקת הזדמנויות לפיתוח תרופות פפטידים
- ארגון מחדש של הטכנולוגיה (היבטי ייצור) בשנות ה-80
- טכנולוגיית פאג' בשנות ה-80 (גילוי של פפטידים פעילים)
- טכנולוגיית שינוי כימי ומחזוריות בשנות ה-90 (שיפור הזמינות הביולוגית של פפטידים)
- לאחר 2010, טכנולוגיות חדשניות לשילוב פפטידים (מצמידים פפטידים וכו')
- לאחר 2020, מחקר מבנה גבישי חלבון (מנגנון פעולת פוליפפטיד)
- לאחר 2020, יישום טכנולוגיית AI (פריצת דרך בשיטת העיצוב המודולרי)
2. תרופות פפטידים נמצאות בשימוש נרחב יותר ביישומים קליניים
הפיתוח של תרופות פפטידים התרחב גם לתחומים רבים של טיפול במחלות, לרבות אנטי זיהום, אנטי גידול, ויסות פיזיולוגי, כאב, אי ספיקת לב, אוסטאופורוזיס, סוכרת, חיסונים ועוד. ניתן לצפות כי תרופות פפטידים ישמשו ב כמה שדות בעתיד הקרוב. התחום עשוי להיות עדיף על תרופות כימיות קיימות מולקולות קטנות.
מספר נקודות חמות לפיתוח פפטידים עתידי
01 צימוד תרופת פפטיד
- מטכנולוגיית Peptide Drug Conjugate היא תורחב לצימוד מולקולות קטנות, חלבונים, RNA, נוגדנים, נוקלידים וכו'.
- השימוש הקליני ב-PDC שנמצא כיום במחקר ברחבי העולם יכול כמעט לכסות גידולים, חסינות גידול, אנטי זיהום, מחלות נשימה, נדירות וכו', המשקפים את הערך הקליני של הקידמה הטכנולוגית.
02 מחקר ופיתוח של מרכיבים פפטידים פעילים
ניתן להשתמש במחקר ופיתוח של מרכיבים פפטידים פעילים בתרופות משולבות לגרורות גידול ועמידות לגידולים, אימונותרפיה (פפטידים ניאואנטיגניים) ומעכבי משלים וכו'.
03 חקר הפפטידים בגילוי תרכובות חדשות
- בהתבסס על אישור מבני גבישי חלבון והצטברות אלגוריתמי AI, שיירי הנקודה החמה באתר הקישור של חלבוני המטרה הופכים ברורים יותר ויותר, ואתרי הקישור של פפטידים המבוססים על הרכבים ברורים של חומצות אמינו עם חלבוני מטרה יהיו ברורים יותר ויותר. רחב יותר (בהשוואה לנוגדנים), כלומר לגילוי אפשרויות טיפוליות חדשות מציעות הזדמנויות מבלי להשפיע על התפקודים הפיזיולוגיים הנורמליים של ליגנדים טבעיים.
- ניתן לקרוא לפפטידים גם שלב בגילוי תרכובות מולקולות קטנות חדשות. לדוגמה, האופי הכימי של התרופה נגד הקורונה Paxlovid של פייזר הוא אנלוגי פפטיד. במהלך תהליך הגילוי, הושגו שאריות הנקודה החמה Met49, Met165 ו-His41 בהתבסס על אלגוריתם AI. כיס השומנים והשינוי המבני הסופי קשורים במימן עם Gln189 ו-Glu166 כדי להשיג תרופות כימיות המעכבות פרוטאז 3CL של וירוס קורונה.
לבסוף, חוקרים רבים דיווחו ששיעור ההצלחה של פיתוח תרופות פפטידים גבוה מזה של ישויות מולקולריות כימיות.
נכון להיום, פפטידים, Peptide Drug Conjugate (PCD) וטכנולוגיות חדשניות של מערכת אספקת תרופות כלולים בתחומי הפיתוח המרכזיים של "תכנית החומש ה-14" הלאומית לפיתוח תעשיית התרופות.
