ההשפעות השליליות של השמנת יתר על הבריאות הגופנית, כמו גם היתרונות של ירידה במשקל, ידועות היטב. ירידה של 5-10% ממשקל הגוף שלך יכולה להפחית את הסיכון לסוכרת מסוג 2 ובמקביל לשפר את גורמי הסיכון הקרדיו-מטבוליים (כגון יתר לחץ דם) וסיבוכים אחרים הקשורים להשמנה (כגון דלקת מפרקים ניוונית).
התערבות אינטנסיבית באורח חיים מומלצת כדרך לניהול השמנת יתר, כולל הפחתת צריכת קלוריות והגברת פעילות גופנית. אבל היעילות הכוללת שלה מוגבלת על ידי שני גורמים. ראשית, השפעת הירידה במשקל של התערבות באורח החיים היא ממוצעת, כאשר פחות מ-20% מהאנשים מסוגלים לרדת יותר מ-15% ממשקלם. שנית, ירידה במשקל המושגת באמצעות התערבות באורח חיים בדרך כלל משחזרת שליש ממשקל הגוף תוך שנה ומתאוששת בהדרגה עם הזמן.
בשנים האחרונות אושרו לשיווק תרופות חדשות לירידה במשקל המבוססות על אגוניסטים לקולטן GLP-1, שיכולות לתמוך בתוצאות של התערבות אינטנסיבית באורח חיים. Semaglutide הוא אגוניסט לקולטן GLP-1 שפותח על ידי נובו נורדיסק ואושר לבקרה בסוכרת מסוג 2 וירידה במשקל. אצל אנשים הסובלים מהשמנת יתר או עודף משקל אך אינם סובלים מסוכרת, semaglutide יכול להפחית את משקל הגוף ב-15% במשך עד שנתיים (לעומת 2-3% עבור פלצבו). Semaglutide מפחית תיאבון בעיקר על ידי שינוי אותות רעב ושובע באזורים עצביים ספציפיים, ובכך מפחית את צריכת הקלוריות.
Tizepatide היא תרופה חדשה שפותחה על ידי אלי לילי וחברת. זהו שילוב כפול של קולטן פוליפפטיד אינסולוטרופי (GIP) תלוי גלוקוז וקולטן דמוי פפטיד -1 (GLP-1). אגוניסטים המייצרים השפעות סינרגטיות על תיאבון, צריכת קלוריות ותפקוד מטבולי. היא אושרה לשליטה בסוכרת מסוג 2 בארצות הברית, האיחוד האירופי, יפן ואזורים אחרים, ונבדקת לשימוש כתרופה להרזיה.
תוצאות מניסוי קליני שלב 3 בשם SURMOUNT-1 שפורסם בשנה שעברה הראו שאנשים שסבלו מהשמנת יתר או עודף משקל אך לא סבלו מסוכרת איבדו 20.9% ממשקל גופם (פלצבו) לאחר 72 שבועות של טיפול (זריקות של 15 מ"ג פעם אחת) שבוע). 3.1% בקבוצת התרופות), מלווה בירידה בגורמי הסיכון הקרדיומטבוליים.
צוות המומחים מציע ששימוש בתרופות לירידה במשקל לאחר התערבות אינטנסיבית באורח חיים יכול לגרום לירידה נוספת במשקל או לפחות למנוע עליה במשקל.
ב-15 באוקטובר 2023, אלי לילי וחברה, יחד עם צוותי מחקר מדעיים מאוניברסיטת פנסילבניה ומוסדות מחקר אחרים, פרסמו מאמר בכתב העת הרפואי הבינלאומי המוביל Nature Medicine בשם: Tirzepatide after intensive style life in מבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר. : SURMOUNT- מאמר מחקר קליני שלב 3 של ניסוי שלב 3.
תוצאות הניסוי הקליני שלב 3, SURMOUNT-3, הראו שטיפול ב-Tizepatide במשך 72 שבועות מלווה ב-12 שבועות של התערבות אינטנסיבית באורח חיים, כולל דיאטה דלת קלוריות, פעילות גופנית וייעוץ תכוף. במהלך סך של 84 שבועות, משתתפים שסבלו מהשמנת יתר או עודף משקל אך לא סבלו מסוכרת איבדו בממוצע 26.6% (29.2 ק"ג) ממשקל הגוף, בהשוואה ל-3.8% בלבד (4.1 ק"ג) בקבוצת הפלצבו.
בניסוי הקליני שלב 3, SURMOUNT-3, בסך הכל 806 משתתפים, שהחלו עם משקל ממוצע של 109.5 ק"ג, היו מבוגרים שמנים או סובלים מעודף משקל ללא סוכרת בהתערבות פיילוט של אורח חיים של 12-שבוע. בתום התקופה, שכללה דיאטה דלת קלוריות, פעילות גופנית וייעוץ תכוף, 579 משתתפים איבדו 5% או יותר ממשקל גופם. הם איבדו בממוצע 6.9% (7.6 ק"ג) ממשקל גופם. לאחר מכן הם חולקו באופן אקראי לקבלת פלצבו או טיפול ב-Tizepatide שנמשך 72 שבועות, עם מינון התחלתי של 2.5 מ"ג ועלייה ב-2.5 מ"ג כל ארבעה שבועות עד שהושג המינון המקסימלי הנסבל (10 מ"ג או 15 מ"ג).
התוצאות הראו שהמשתתפים איבדו בממוצע 21.1% ממשקלם במהלך 72 שבועות של טיפול ב-Tizepatide. והם איבדו בממוצע 26.6% (29.2 ק"ג) ממשקל הגוף בסך 84 השבועות מאז תחילת המחקר. זהו גם השפעת הירידה במשקל התרופה הטובה ביותר שהושגה כיום בניסויים קליניים. קבוצת הפלצבו איבדה בממוצע 26.6% ממשקלה במהלך 84 השבועות. קל יותר ב-3.8% (4.1 ק"ג).
פרופיל הבטיחות הכולל של Tizepatide בניסוי קליני שלב 3 זה היה דומה לתוצאות הניסויים הקליניים הקודמים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו קשורות במערכת העיכול והיו בדרך כלל קלות עד בינוניות בחומרתה. בהשוואה לפלסבו, תופעות הלוואי השכיחות ביותר בקבוצת הטיפול ב-Tizepatide היו בחילות (39.7% לעומת 14.0%), שלשולים (31.0% לעומת 9.2%), עצירות (23). .{{10}}% לעומת 6.8%), COVID -19 (23.0% לעומת 25.3%) והקאות (18.1% לעומת 1.4%). תופעות לוואי הובילו להפסקת הטיפול במחקר ב-10.5% מהמשתתפים בקבוצת Tizepatide ו-2.1% מהמשתתפים בקבוצת הפלצבו.
ד"ר ג'ף אמיק, סגן נשיא בכיר לפיתוח מוצר ב-Eli Lilly and Company, אמר כי במחקר זה, אנשים שנטלו Tizepatide לאחר ההתערבות חשו שיפורים משמעותיים ומתמשכים יותר ביחסיהם עם תזונה ופעילות גופנית מאשר אלו שלקחו טיפול. פלצבו לאחר ההתערבות. ירידה במשקל. בעוד התערבות אינטנסיבית באורח חיים היא מרכיב חשוב בניהול השמנת יתר, תוצאות הניסוי הקליני הזה מדגישות את הקושי שיש לאנשים בשמירה על ירידה במשקל באמצעות דיאטה ופעילות גופנית בלבד.
